알츠하이머 병은 파괴적이고, 진행성이며 퇴행성인 질환으로 60세 이후 주로 시작됩니다. 85세가 되면 인구의 50%가 알츠하이머 병에 걸릴 수 있습니다. 약물치료법으로 알츠하이머 병 환자의 인지 기능 개선 성공 사례는 제한적입니다.
알츠하이머 병 특징
알츠하이머 병은 모든 치매 원인의 70%를 차지합니다. 치매는 퇴행성 질환으로 점진적 기억 상실, 혼동, 사고 및 소통 불능이 특징입니다. 의식과 인식 부분에 주로 영향을 받습니다. 치매의 알려진 원인으로는 다발성 대뇌 경색, 중증 감염, 독성 등입니다. 대부분의 치매의 원인이 알려지지 않았지만, 주로 대뇌의 위축이나 기타 뇌 구조 변화와 관련이 있습니다. 진단 후 환자의 수명은 대개 5~10년입니다.
알츠하이머 병 원인
포괄적이고 지속적인 연구가 계속되지만, 알츠하이머 병의 원인은 알려지지 않았습니다. 이 병의 조기 발병 가족 형태는 전체 케이스의 약 10%입니다. 염색체 1번, 14번, 21번 유전자 결함과 관련이 있습니다. 만성 염증과 과도한 radicals들이 뉴런의 손상을 일으킬 수 있습니다. 환경, 면역, 영양, 바이러스 요인들이 가능한 뇌 손상의 원인으로 여겨집니다.
원인은 미상이나 뇌 구조 변화는 알츠하이머 병 환자에서 익히 보고돼 왔습니다. 뇌의 아밀로이드 판과 신경섬유 매듭이 거의 모든 알츠하이머 병 환자에서 발견됩니다. 이 구조 변화의 원인은 만성 염증성 혹은 산화성 세포 손상이 주위 뉴런들에 일어났기 때문일 수 있습니다. 뉴런의 수와 기능도 상실합니다.
알츠하이머 병 환자는 신경전달물질로서 아세틸콜린이 필요한 과업들을 수행하는 능력을 급격하게 상실합니다. 아세틸콜린은 학습과 기억을 담당하는 뇌의 영역인 해마 내의 신경전달물질이므로 다른 대뇌피질 부분과 이 영역들에서의 뉴런 기능이 특히 영향을 받습니다. 따라서 정보를 기억, 회상하는 능력이 없어지는 것이 알츠하이머병의 주요 초기 증상입니다.
알츠하이머 병 치료제
치매의 기타 진행성 증상들과 기억력 상실을 늦추기 위해 약물을 사용합니다. 일부 약물은 우울증, 불안증, 정신이상 등 연관 증상을 치료하기 위해 투약합니다. Acetylcholinesterase 억제제는 알츠하이머 병 치료에 가장 널리 쓰입니다.
콜린에스터라제 억제제
미국 식품의약국은 알츠하이머 병 전용 약물을 일부만 승인했습니다. 이 약물 치료 중 가장 효과적인 작용 방식은 콜린수용체에서 아세틸콜린의 효과를 강화하는 방법입니다.
알츠하이머 병 치료
Acetylcholine은 시냅스에서 효소인 Acetylcholinesterase에 의해 자연 분해됩니다. Acetylcholinesterase 효소를 억제하면 아세틸콜린 농도는 상승하게 되고 수용체에 더 심원한 효과를 미칩니다. Acetylcholinesterase 억제제들은 간접 작용하는 부교감신경 자극 물질입니다.
알츠하이머 병 치료에서 약물치료를 하는 목적은 세 개 영역에서 기능을 개선하자는 것입니다. ADLs, 행동, 인지가 그 세 영역입니다. Acetylcholinesterase 억제제는 이 세 영역을 모두 개선하지만, 그 효능이 기껏해야 중간 정도입니다. 이런 작용제들은 알츠하이머 병을 완치하는 게 아니라 진행을 더디게 합니다.
알츠하이머 병 진단이 확정되면 치료는 가급적 빨리 개시합니다. 이 작용제들은 알츠하이머 병 장애의 중증 단계에서는 치료 효과가 없습니다. 뉴런들이 너무 많이 죽었기 때문입니다. 아세틸콜린 농도를 상승시키는 방법은 가능한 뉴런들이 살아 있을 때에만 효과가 있습니다. 병이 진행하면서 Acetylcholinesterase 억제제들을 중단합니다. 이들의 치료 효과가 부작용 위험이나 그 비용보다 더 크지 않기 때문입니다.
알츠하이머 병 치료제 영향
알츠하이머 치료에 쓰이는 모든 Acetylcholinesterase 억제제들은 효능이 동일합니다. 부작용은 부교감 신경계를 강화하는 약물들에서 예상되는 것들입니다. 위장계가 가장 많은 영향을 받습니다. 메스꺼움, 구토, 설사가 있습니다. 알츠하이머 병에 이용 가능한 작용제들 중에서 tacrine은 간독성과 연관이 있습니다. Rivastigmine은 노인들에서 잠재적으로 심각한 부작용일 수 있는 체중 감소와 연관이 있습니다. 약물치료를 중단하면 Acetylcholinesterase 억제제 투여량을 점차 감소해야 합니다.
2003년 중간 정도부터 중한 정도의 알츠하이머 병 치료제로서 memantine를 미국 식품의약국에서 승인했습니다. 그 작용기전은 Cholinesterase 억제제의 기전과 다릅니다. Cholinesterase 억제제들은 알츠하이머 병 환자의 뇌 안에서 콜린성 결함을 치료하지만, memantine은 비정상적으로 높은 glutamate 수준을 낮춥니다.
Glutamate은 N-methyl-D-aspartate 수용체와의 상호작용을 통해 그 신경 효과를 발휘합니다. 수용체에 결합한 glutamate는 칼슘이 뉴런에 들어가게 해서 흥분 효과를 만듭니다. 너무나 많은 glutamate가 뇌에 들어가면 뇌세포가 파괴될 수 있습니다. memantine은 뉴런의 칼슘 과부하를 줄이는 보호기능을 하는 것으로 보입니다. memantine과 Cholinesterase 억제제들은 작용기전이 다르기 때문에 결합해서 사용할 수 있습니다.